近日，华毅乐健研发团队在国际权威学术会议——美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，以Poster形式公布了一款新型腺相关病毒（AAV）载体的最新数据。该载体在啮齿类和非人灵长类动物模型中均表现出卓越的肾脏靶向能力，有望突破肾脏基因治疗长期面临的递送瓶颈，为肾脏疾病基因治疗平台奠定核心技术基石。
肾脏基因治疗的“最后一公里”
肾脏疾病是全球范围内导致发病和死亡的重要原因之一。当前针对终末期肾病的主要干预手段仍以透析和肾移植为主，但这类治疗方式不仅难以从根本上解决疾病问题，还面临供体短缺、长期免疫抑制以及心血管等并发症风险，临床对于更有效、更可及的新型治疗方案始终存在迫切需求。
近年来，随着细胞与基因治疗技术的快速发展，肾脏疾病被认为是极具潜力的新兴应用领域。研究显示，约30%的慢性肾脏疾病病例由单基因缺陷导致，包括多囊肾病、胱氨酸尿症、Alport综合征等遗传性肾病，这使得相关疾病有望通过细胞与基因治疗等精准医学手段实现针对性干预。同时，糖尿病、高血压等累及肾脏的全身性疾病，未来也有望成为相关创新疗法的重要应用方向。
然而，肾脏结构复杂、细胞类型多样，传统AAV载体经静脉给药后往往难以实现高效、特异性的肾脏转导。因此，如何将治疗基因精准、高效地递送至目标肾脏细胞，成为肾脏基因治疗研发过程中最核心的挑战之一。更关键的是，许多在小鼠模型中表现优异的载体，在更接近人体生理结构的非人灵长类动物中却难以复制相同效果，这进一步增加了临床转化难度，也被业内视为肾脏基因治疗发展的“最后一公里”。在这样的背景下，开发兼具跨物种转导能力、高递送效率和精准肾脏靶向性的新型载体，成为推动肾脏基因治疗走向临床应用的关键一步。
新载体三大突破
公司自主研发的新型AAV衣壳变体，在本次ASGCT上展示的数据中实现了三项关键突破：
1. 跨物种高效转导
单次静脉注射后，新型载体在小鼠肾脏皮质近端小管的感染效率超过90%，而野生型AAV9在相同条件下不足40%。在非人灵长类肾脏中，该载体同样表现出稳健的转导能力——超过60%的近端小管细胞和约40%的远端小管细胞被成功转导。这意味着，该载体有望成为首个通过静脉给药，在灵长类肾脏中同时实现近端小管与远端小管高效转导的AAV载体。
2. 多细胞类型精准靶向
通过多标记物免疫荧光共定位分析，华毅乐健研究团队证实：该新型载体在肾脏近端小管和远端小管均具有较高的感染效率。这种“近端小管+远端小管”双节段精准靶向能力，使其能够同时覆盖肾单位中负责重吸收和电解质调节的两大核心功能区，为治疗累及多个小管节段的遗传性肾病（如胱氨酸尿症、Gitelman综合征等）提供了更加理想的递送工具。
3. 生产产量显著提升
在HEK293细胞三质粒转染体系中，新型衣壳的病毒产量显著高于野生型AAV9，这为后续规模化生产和成本控制提供了有利条件，加速了从实验室到临床的转化进程。
华毅乐健始终致力于开发first-in-class和best-in-class基因治疗药物。此次新型AAV载体的突破，不仅填补了肾脏靶向递送领域的技术空白，更为全球数亿肾脏疾病患者带来了新的希望。我们将持续加速这一平台的临床转化，与业界同仁共同推动基因治疗走进“肾脏时代”。
| 参考文献 Peek JL, et al. Nat Rev Nephrol. 2023.
